Seto no Hanayome relata la historia de Nagasumi Michishio, un adolescente que se fue de vacaciones con sus padres a casa de su abuela. Al ir a la playa, sufre un pequeño incidente y empieza a ahogarse. Cuando ya se estaba hundiendo en el mar es rescatado por San Seto, una joven sirena. Esta acción (que para la familia Seto es perjudicial, ya que los humanos no deben saber que ellos existen), obligará a que Seto decida casarse con Nagasumi, iniciando así unas discrepancias con el muchacho, especialmente por el padre de San.
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