Shinichi Chiaki es uno de los mejores estudiantes de piano en su universidad y también un excelente violinista, pero él no le da importancia a ello, ya que lo que en realidad desea es ser director de orquesta. Sin embargo, tras una disputa con su tutor de piano, provoca que sea trasladadodo a las aulas de los "perdedores". Es ahí donde conoce a Megumi Noda, una chica de segundo año que se especializa en piano un. Megumi (que se llama a ella misma "Nodame") es una chica de lo más extravagante, algo que no soporta Chiaki. Además de ello, resulta que ambos son vecinos.
Así es como Chiaki debe hallar una forma para ser director a la vez que ayuda a Nodame a perfeccionarse con el piano, ya que de pequeño sufrió un trauma y le tiene miedo a los aviones, una causa por la que no puede ir a Europa para encontrarse con el único profesor que desea que le instruya: Sebastiann Viera.